Az első természetes rotavírus fertőzés átvészelését követően semlegesítő ellenanyagok (=antitestek) képződnek, melyek teljes védelmet ugyan nem nyújtanak , de részleges védőhatásuk miatt a későbbi fertőzések kevésbé súlyos tüneteket okoznak. Az ismételt fertőzések leggyakrabban az élet első 3-5 évében jelentkeznek.